如何檢測(cè)西林瓶密封性

我國(guó)容器密封性檢測(cè)的法規(guī)出臺(tái)時(shí)間比較晚，導(dǎo)致目前的檢測(cè)手段比較單一存在不完整性，導(dǎo)致滿(mǎn)足質(zhì)量要求的包裝也存在泄露可能性，比如西林瓶即便包裝質(zhì)量滿(mǎn)足檢測(cè)要求但仍存在因瓶體穿孔而發(fā)生泄漏。目前法規(guī)對(duì)于熔封產(chǎn)品（如安瓿瓶）要求100%密封性檢測(cè)，但對(duì)于包裝復(fù)雜的西林瓶并沒(méi)有成熟的在線檢測(cè)方法，多數(shù)以抽檢為主。

目前對(duì)于西林瓶的檢測(cè)基本有下列幾種方法：

1、三指法即傳統(tǒng)的“三指旋蓋法”檢查包裝的密封性，常用步驟為以下操作：取30瓶樣品，檢測(cè)鋁蓋封口嚴(yán)密度。其方法為一手按瓶，另一手的大拇指、實(shí)指、中指卡住瓶蓋的邊緣呈三角直力，向一方輕輕擰蓋，以擰不動(dòng)為合格。此方法在很多藥企口口相傳、簡(jiǎn)單易學(xué)，但因無(wú)具體標(biāo)準(zhǔn)，檢測(cè)結(jié)果往往因人而異，不具科學(xué)性。

2、扭力距法

藥品GMP指南提出“宜對(duì)軋蓋后產(chǎn)品進(jìn)行取樣，檢查產(chǎn)品密封完好性，如檢測(cè)鋁蓋的扭力距”，參考《JB/T20005.4－2013 玻璃輸液瓶軋蓋機(jī)》[4]對(duì)軋蓋質(zhì)量提出要求，軋蓋后扎口應(yīng)光滑無(wú)折皺，鎖緊扭力大于2 N·m，合格率大于99%。

實(shí)際上，軋蓋的扭力距因包材組件與設(shè)備狀況無(wú)法固定。同時(shí)，扭力距儀在抓取鋁蓋時(shí)會(huì)附加摩擦力，此摩擦力遠(yuǎn)大于“三指法”產(chǎn)生的。因此檢查扭力距時(shí)，“抓取”這個(gè)步驟已破壞原先的軋蓋后的密封情況，再使用扭力距檢測(cè)，軋蓋成品的合格率會(huì)下降，檢測(cè)結(jié)果的可靠性降低。

扭力距法具有一定科學(xué)性可作為三指法的替代方法。但扭力距原因仍不能作為包裝系統(tǒng)密封性的最終判斷結(jié)果。

3、殘余密封力（RSF）法：這是測(cè)量西林瓶軋蓋后壓縮力的一種間接方法，適用于玻璃或塑料西林瓶，其有無(wú)破壞性的特點(diǎn)。RSF指的是西林瓶軋蓋后，膠塞對(duì)鋁蓋產(chǎn)生的應(yīng)力。應(yīng)力越大，說(shuō)明軋蓋越緊；應(yīng)力越小，說(shuō)明軋蓋越松。

FDA2008年行業(yè)指南指出：殘余密封力可以用于穩(wěn)定性考察時(shí)在中期和末期替代無(wú)菌試驗(yàn)。RSF的數(shù)據(jù)有助于設(shè)置西林瓶軋蓋機(jī)參數(shù)，優(yōu)化軋蓋工藝，可以預(yù)測(cè)包裝潛在的泄漏，RSF和CCIT相關(guān)聯(lián)，共同確保整個(gè)產(chǎn)品生命周期的包裝的密封性，保障藥品的質(zhì)量與安全。是西林瓶包裝系統(tǒng)密封質(zhì)量檢測(cè)最常用的檢測(cè)方法之一。

4、泄漏測(cè)試中的微生物挑戰(zhàn)法（浸沒(méi)法）：曾有研究表明，剛性包裝上直徑約為0.1μm的孔隙，液體泄漏的風(fēng)險(xiǎn)很小；而直徑約為0.3 μm的孔隙存在微生物侵入的風(fēng)險(xiǎn)。

其方法是將樣品按預(yù)定時(shí)間浸沒(méi)在一定濃度的菌懸液中，在浸沒(méi)過(guò)程中，樣品可以按預(yù)定的時(shí)間暴露到預(yù)定的真空，然后釋放真空，而包裝按預(yù)定時(shí)間保持浸沒(méi)在常壓下。然后將樣品放置在促生長(zhǎng)的條件中培養(yǎng)，通過(guò)目視檢查或其他方式檢查包裝內(nèi)容物是否有微生物生長(zhǎng)的證據(jù)。也可以將浸沒(méi)的待測(cè)樣品暴露到正壓條件，或多個(gè)真空/壓力循環(huán)條件待測(cè)樣品泄漏的證據(jù)是待測(cè)樣品中挑戰(zhàn)微生物的可見(jiàn)生長(zhǎng)。微生物挑戰(zhàn)法屬于概率性的有損測(cè)試方法，檢測(cè)周期一般需要數(shù)周，一般用于佐證定量測(cè)試方法，做對(duì)比研究使用。

5、真空衰減法：真空衰減法是西林瓶泄漏定量檢測(cè)中最廣泛的方法之一。把待測(cè)樣品放進(jìn)定制匹配的真空腔體中，測(cè)試按照預(yù)定的目標(biāo)真空抽真空，在短時(shí)間的系統(tǒng)平衡后，在壓力的作用下，包裝內(nèi)的頂空氣體/液體氣化通過(guò)漏孔擴(kuò)散至測(cè)試腔，獲得絕壓/或差壓傳感器檢測(cè)室體積壓力的上升（即真空衰減），壓力增加超過(guò)設(shè)定的閾值則提示容器泄漏。

6：壓力衰減法：干燥空氣或惰性氣體壓力源連接到待測(cè)樣品中，待測(cè)樣品配備有內(nèi)部壓力監(jiān)控設(shè)備。待測(cè)樣品加壓到預(yù)定壓力，之后將壓力源和待測(cè)樣品隔離。按預(yù)定時(shí)間監(jiān)測(cè)壓力衰減,壓力衰減超過(guò)預(yù)先設(shè)定的閾值提示容器泄漏。

壓力衰減法與真空衰減法相結(jié)合，基本可以適用于制藥行業(yè)的西林瓶藥品包裝密封系統(tǒng)的樣品，滿(mǎn)足CCIT的檢測(cè)需求。

總的來(lái)說(shuō)，我國(guó)的西林瓶密封完整性檢查研究還處于發(fā)展階段。密封完整性的檢測(cè)方法各有優(yōu)劣，要以?xún)?nèi)容物的形態(tài)來(lái)選擇合適的檢測(cè)方法，確保密封完整性檢查的順利通過(guò)。包裝密封質(zhì)量檢測(cè)（Seal Quality Test ）和包裝泄漏測(cè)試（Integrity Leak Test）共同確保整個(gè)產(chǎn)品生命周期的包裝系統(tǒng)密封性，結(jié)合使用可加強(qiáng)產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程控制，從而指導(dǎo)我們的生產(chǎn)。